En comparación con su predecesora, la Clase E Estate ha aumentado su anchura en 28 milímetros. Los pasajeros de la parte trasera se benefician de ello con una mejora adicional del espacio: La anchura de los codos en la parte trasera alcanza los 1.519 milímetros. La distancia entre ejes aumentó 22 milímetros hasta los 2.961 milímetros. Como resultado, los que se sientan atrás disfrutan de más espacio para las rodillas y las piernas. El espacio de carga puede ampliarse de 615 litros a 1.830 litros. En el modelo híbrido enchufable, el volumen de carga es de 460 - 1.675 litros.

Aunque la línea del techo presenta un diseño más dinámico en comparación con su predecesora, la nueva Clase E Estate vuelve a ganar puntos en funcionalidad y volumen del espacio de carga. Combinado con la luneta trasera inclinada, el aspecto general es progresivo. El puente entre tradición y modernidad queda especialmente claro en un detalle de la parte frontal: Una superficie negra en forma de panel conecta la parrilla del radiador con los faros. Este inserto en negro de alto brillo recuerda visualmente a los modelos Mercedes-EQ.

El tablero de instrumentos da forma a la experiencia digital en el interior. Si la Clase E Estate está equipada con la pantalla opcional para el acompañante, se extiende la gran superficie acristalada del Superscreen MBUX hasta el display central. En el campo de visión del conductor se encuentra el visualizador del conductor de alta resolución. Los iconos principales ("Main Icons") del display central y del display opcional para el acompañante son ahora más sencillos y, además, están codificados por colores para adaptarse a las fichas de los smartphones.

La arquitectura electrónica se basa más en el software y menos en el hardware. Las funciones informáticas de dominios anteriormente separados tienen lugar en una única unidad de cálculo. Las pantallas y el sistema de infoentretenimiento MBUX comparten así un nuevo y muy potente ordenador central del vehículo. Este tipo de red aumenta el rendimiento y la velocidad de los flujos de datos.

Algunos componentes de la Clase E Estate se fabrican con materiales que ahorran recursos (materias primas recicladas y renovables). El asiento básico utiliza una funda de lana de alpaca sin teñir, combinada con un material reciclado. Por primera vez, en la espuma de los asientos se utilizan materias primas recicladas certificadas según el "enfoque de equilibrio de masas". En cuanto a sus propiedades, no difieren de las materias primas producidas a partir del petróleo.